Vericiguat, NT reduzida

O vericiguat diminui significativamente os níveis de peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) em comparação com placebo e pode estar associado a uma diminuição modesta na morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) em pacientes com piora da IC com fração de ejeção reduzida ( ICFEr), de acordo com um estudo em JACC: Heart Failure.

Em uma análise do Estudo Global Vericiguat em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (VICTORIA; Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02861534), os investigadores avaliaram a relação entre as alterações sequenciais no NT-proBNP e o desfecho composto primário de morte cardiovascular ou hospitalização por IC e seus componentes, o impacto do vericiguat versus placebo nas alterações do NT-proBNP e a associação entre a eficácia clínica do vericiguat e as alterações do NT-proBNP.

Os participantes do estudo apresentaram agravamento recente de ICFEr crônica com níveis elevados de NT-proBNP (>1.000 pg/mL em ritmo sinusal e >1.600 pg/mL em fibrilação atrial) e foram designados aleatoriamente para receber vericiguat ou placebo. Todos os pacientes com amostras de NT-proBNP disponíveis na randomização foram incluídos (n=4805; idade média, 68 [60-76] anos; 24,1% mulheres). Desses pacientes, 2.414 receberam vericiguat e 2.391 receberam placebo. Amostras adicionais foram medidas nas semanas 16, 32, 48 e 96.

O nível mediano de NT-proBNP na randomização foi de 2.816 pg/mL, e a relação entre as alterações relativas de ±20% nos níveis de NT-proBNP na semana 16 e o ​​desfecho composto primário para todos os pacientes a partir da semana 16 foi então avaliada. Pacientes com níveis de NT-proBNP de 2.816 pg/mL ou menos na randomização e reduções de 20% ou mais têm a menor incidência cumulativa do resultado composto. Para os 2 grupos com reduções nos níveis de NT-proBNP de menos de 20%, a incidência do resultado composto aumenta progressivamente, com a maior taxa de evento composto ocorrendo em pacientes com níveis randomizados de NT-proBNP superiores a 2816 pg/mL com menos de 20% redução (P <0,001 em todos os 4 grupos).

Os níveis de NT-proBNP diminuíram significativamente em 16 semanas em ambos os grupos de tratamento, com reduções adicionais ocorrendo ao longo de 96 semanas. Os participantes que receberam vericiguat em comparação com o placebo tiveram uma diminuição significativamente maior nos níveis de NT-proBNP na semana 16 (redução mediana, 450 pg/mL vs 200 pg/mL; P <0,001). Essa diminuição foi menor em geral ao longo do estudo.

Os participantes que receberam vericiguat têm 45% mais chances de ter qualquer redução nos níveis de NT-proBNP e 30% menos chances de aumentar seus níveis de NT-proBNP em comparação com aqueles que receberam placebo. Um padrão consistente de diminuição dos níveis com vericiguat (redução relativa de 27%-42%) e aumento dos níveis com placebo (aumento relativo de 70%-79%) é encontrado quando reduções relativas mais granulares nos níveis de NT-proBNP foram avaliadas na faixa de 10 % a 50%.

Na semana 16, foi observado um efeito de tratamento relativo (aproximadamente 4%), mas significativo, relacionado ao NT-proBNP serial no resultado composto e seus componentes (taxa de risco [HR] 0,96; 95% CI, 0,95-0,99). Esses efeitos aumentam progressivamente para uma redução relativa de 10% ou mais até a semana 48 (HR 0,90; 95% CI, 0,85-0,96). O efeito global estimado do tratamento é estatisticamente significativo em 30 a 35 semanas para o endpoint composto e hospitalização por IC, mas não para morte cardiovascular.

A extensão da mediação varia de 40% a 78% em todo o endpoint composto e seus componentes quando as medidas repetidas de NT-proBNP como mediador são levadas em consideração.

As limitações do estudo incluem o potencial para viés de sobrevivência residual. Além disso, algumas amostras estavam faltando e a atribuição de parte do tratamento com vericiguat a alterações no NT-proBNP não pode ser comprovada definitivamente.

“Pacientes tratados com vericiguat em comparação com placebo tiveram declínios significativamente maiores e incrementos menores nas medidas sequenciais de NT-proBNP, e essas mudanças parecem estar relacionadas ao modesto benefício clínico relativo da terapia com vericiguat”, escreveram os pesquisadores.