Onpattro mostra benefícios por 1,5 anos no estudo de cardiomiopatia ATTR

Terapia vista retardar a progressão da incapacidade em pessoas com ATTR-CM

por Marisa Wexler, MS | 5 de junho de 2023

O tratamento com Onpattro (patisiran) por 1,5 anos leva a reduções sustentadas na progressão da incapacidade entre pessoas com amiloidose ATTR com cardiomiopatia (ATTR-CM) ou danos ao coração.

Isso está de acordo com dados provisórios da extensão em curso aberto (OLE) do ensaio clínico de Fase 3 APOLLO-B (NCT03997383). A porção inicial controlada por placebo de um ano desse estudo mostrou que o Onpattro retardou o declínio funcional e melhorou a qualidade de vida dos pacientes.

No início deste ano, a Alnylam Pharmaceuticals, desenvolvedora do Onpattro, solicitou à Food and Drug Administration dos EUA buscando a expansão do rótulo da terapia – que agora indica seu uso para pessoas com polineuropatia amilóide familiar (FAP) – para incluir ATTR-CM. A decisão é esperada para outubro.

Os novos resultados do estudo foram apresentados no Congresso Anual da Associação de Insuficiência Cardíaca da Sociedade Europeia de Cardiologia, realizado em maio em Praga, República Tcheca, e virtualmente.

"Temos o prazer de compartilhar novos dados encorajadores de nosso estudo APOLLO-B OLE, que acreditamos continuar a apoiar o potencial de [Onpattro] ser uma importante opção terapêutica para pacientes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia", Rena N. Denoncourt, vice presidente e líder da franquia TTR da Alnylam, disse em um comunicado de imprensa da empresa, acrescentando: "Continuamos firmes em nosso compromisso de levar [Onpattro] a pacientes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia que atualmente têm opções de tratamento limitadas".

A amiloidose ATTR é um grupo de distúrbios nos quais uma proteína chamada transtirretina (TTR) forma aglomerados tóxicos nos tecidos do corpo. A FAP, também chamada de amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia, é uma forma de amiloidose ATTR marcada principalmente por danos nos nervos. A ATTR-CM, por sua vez, é caracterizada por dano cardíaco.

Administrado por infusão diretamente na corrente sanguínea, o Onpattro é uma terapia de interferência de RNA que reduz a produção da proteína TTR.

O estudo global APOLLO-B, lançado em 2019, recrutou 360 adultos com ATTR-CM que foram aleatoriamente designados para receber Onpattro (0,3 mg/kg) ou um placebo. As infusões foram administradas uma vez a cada três semanas por cerca de um ano.

O principal objetivo do APOLLO-B era avaliar as mudanças na capacidade de exercício, medida pela distância que os pacientes conseguiam caminhar em seis minutos – um teste comum conhecido como 6MWD. A qualidade de vida também foi medida, com o uso de uma ferramenta padronizada chamada Resumo Geral do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OS).

Esses resultados mostraram que, após um ano, a maioria dos pacientes experimentou um declínio no 6MWD – mas esse declínio foi significativamente mais lento para os indivíduos que receberam Onpattro em comparação com os que receberam placebo.

O Onpattro também foi superior ao placebo na prevenção significativa da piora da qualidade de vida. A terapia foi associada a uma leve melhora nos escores do KCCQ-OS, enquanto os pacientes que receberam o placebo relataram uma piora notável na qualidade de vida após um ano.

Os participantes que completaram a porção controlada por placebo tiveram a opção de se inscrever na extensão aberta do estudo, na qual todos estão sendo tratados com Onpattro por até três anos adicionais.

Em uma apresentação intitulada "Patisiran Treatment for ATTR Cardiac Amyloidosis: 18-Month Results of the Phase 3 APOLLO-B Study", os pesquisadores compartilharam dados cobrindo seis meses do OLE. No geral, os dados cobriram 18 meses, ou 1,5 anos, do estudo.

Os resultados mostraram que, para pacientes sempre em Onpattro, o declínio na DTC6 permaneceu lento. Especificamente, após 1,5 anos de tratamento, o 6MWD médio diminuiu 9,2 metros, ou um pouco mais de 30 pés. Isso foi consistente com as descobertas de um ano.

Enquanto isso, entre os pacientes originalmente designados para o placebo, a média de 6MWD piorou em 25,4 metros, ou mais de 83 pés, após um ano no placebo.