Novo medicamento para HAP mostra promessa no meio

por Salynn Boyles, escritora colaboradora 23 de maio de 2023

WASHINGTON - A nova terapia experimental seralutinibe reduziu efetivamente a resistência vascular pulmonar (RVP) em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) em terapias de base padrão no estudo TORREY.

Em 24 semanas, a RVP diminuiu significativamente com o seralutinibe - um medicamento inalatório que tem como alvo as principais vias de remodelação vascular da HAP - com uma redução média de 14,3% em relação ao placebo (P = 0,031), relatou Robert Frantz, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota.

O estudo de fase II atingiu seu objetivo primário de PVR, e a análise de subgrupo mostrou o maior efeito nos pacientes mais doentes com maior risco de mortalidade, disse ele na reunião anual da American Thoracic Society.

Franz explicou que os receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), o receptor do fator 1 estimulador de colônias (CSF1R) e as vias c-KIT quinase são os principais impulsionadores da PVR relacionada à HAP.

O seralutinibe foi concebido como uma terapia de composto de inalação de pó seco para atingir essas vias disfuncionais.

"Quando você pensa sobre o que este composto está fazendo, e como ele realmente parece estar visando uma atividade que é importante no mundo real da doença vascular pulmonar - e que está mostrando um sinal de eficácia em uma doença fortemente pré-tratada e altamente prevalente população com uma duração média da doença de 8 anos - é realmente impressionante", disse Frantz.

O estudo multicêntrico TORREY de fase II, controlado por placebo, foi concebido para examinar a segurança e a eficácia do seralutinib inalado em doentes com HAP fortemente tratados ao longo de 24 semanas. Os pesquisadores inscreveram 86 pacientes com HAP Classe Funcional II ou III da Organização Mundial da Saúde (OMS), com 42 pacientes randomizados para o grupo placebo e 44 para o grupo seralutinibe do estudo.

Todos os pacientes permaneceram em terapias padrão de atendimento para HAP durante o estudo. No início do estudo, 57% dos pacientes estavam em terapia tripla de base, consistindo em três classes de tratamentos vasodilatadores.

O endpoint primário foi a mudança da linha de base para a semana 24 em PVR por cateterismo cardíaco direito. Para o principal parâmetro secundário de mudança na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) desde o início até a semana 24, a diferença média observada de 6,5 m "favoreceu numericamente o braço do seralutinibe", disse Frantz.

Efeitos aumentados para RVP e 6MWD foram observados em pacientes com doença basal mais grave, conforme definido pela Classe Funcional da OMS e escores de risco REVEAL 2.0.

Em pacientes da Classe Funcional III da OMS, uma redução de 21% na RVP (P=0,0427) e uma melhora de 37 m na DTC6 (P=0,0476) foram observadas no grupo tratado com seralutinibe versus o grupo placebo.

Em pacientes com pontuações de risco REVEAL 2.0 de linha de base de 6 ou mais, uma redução de 23% na RVP (P=0,0134) e melhora de 22 m em 6MWD (P=0,2482) foram observadas para o braço experimental.

O tratamento com seralutinibe também resultou em uma redução estatisticamente significativa no biomarcador de estresse cardíaco direito N-terminal peptídeo natriurético tipo B (NT-proBNP) em 12 semanas de tratamento, aumentando para uma diferença média de 408,3 ng/L versus placebo na semana 24 (P=0,0012).

Frantz disse que essa mudança de biomarcador foi acompanhada por mudanças clinicamente relevantes e estatisticamente significativas para pacientes tratados com seralutinibe versus placebo em avaliações importantes da estrutura e função do coração direito, incluindo área do átrio direito e tensão da parede livre do ventrículo direito.

Ele acrescentou que a redução na PVR combinada com uma redução no NT-proBNP e melhora em outros marcadores "indica que o seralutinibe está efetivamente reduzindo a pós-carga do ventrículo direito e tendo um efeito benéfico no coração direito".

Tosse leve a moderada foi o evento adverso mais comum no grupo seralutinibe.

Com base nesses resultados, um estudo de fase III de seralutinibe para HAP está atualmente em fase de planejamento, disse Frantz.