sintaxina

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 14483 (2022) Citar este artigo

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O interesse pela descoberta de biomarcadores sanguíneos para diversos distúrbios neurológicos, incluindo o AVC Isquêmico (IS), é crescente e sua identificação em amostras de sangue seria revolucionária, permitindo uma rápida e melhor previsão da patologia ou desfecho e coleta de informações sobre a recuperação do paciente. O aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica, após um infarto cerebral, permite a detecção de proteínas cerebrais no fluxo sanguíneo. Neste trabalho, analisamos os níveis de expressão de duas proteínas sinápticas Sintaxina (STX)-1a e Proteína Associada Sinaptossômica, 25 kDa (SNAP-25), em Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC), soro e em Vesículas Extracelulares Derivadas de Neuronais (ENDEs ) de pacientes com IS, controle saudável (HC) pareado por idade e sexo e HC mais jovem (Y-HC). Curiosamente, identificamos a proteína STX-1a no citoplasma de PBMC e os níveis de expressão de STX-1a e SNAP-25 foram significativamente aumentados em todas as frações sanguíneas de pacientes com IS em comparação com indivíduos controle. Além disso, os níveis sanguíneos de STX-1a correlacionaram-se com as escalas clínicas IS do National Institutes of Health Stroke Scale (NIH-SS) e o Índice de Barthel modificado (BI). Esses resultados nos levaram a especular que as flutuações hemáticas STX-1a e SNAP-25 retratam o dano cerebral após um ataque isquêmico e que sua detecção hemática pode representar um novo e acessível biomarcador IS.

O AVC isquêmico é uma patologia grave originada de um evento trombótico ou embólico que reduz o suprimento sanguíneo para o cérebro1. Representa a terceira causa de morte nos países industrializados (40-60% dos pacientes com IS morrem dentro de 5 anos após o evento isquêmico) e a segunda origem mais comum de demência2,3. As terapias atuais e o manejo do paciente não são suficientes para aumentar a expectativa de vida após o AVC4,5. Um dos principais obstáculos encontrados nas terapias comuns é certamente a natureza heterogênea da patologia e a variabilidade individual do paciente. De fato, a possibilidade de adequar terapias específicas para cada paciente é uma necessidade médica não atendida6.

O tecido cerebral acometido por eventos AVE apresenta duas áreas distintas de dano que podem ser identificadas como o núcleo isquêmico, no qual o fluxo sanguíneo é completamente ausente e a morte neuronal ocorre em poucos minutos, e a penumbra, no qual o fluxo sanguíneo é moderadamente reduzida e os tecidos cerebrais, embora funcionalmente comprometidos, ainda semiviáveis7. Neurônios localizados na região central isquêmica sofrem morte, principalmente por mecanismos de necrose, incluindo a falta de ATP (Adenosine Tri-Phospahte), aumento das concentrações de íons e glutamato e acidose tecidual8. Em contraste, os neurônios na penumbra isquêmica sofrem um destino semelhante se o fluxo sanguíneo (e, portanto, o suprimento de oxigênio e glicose) não for restaurado em um curto período de tempo. Neurônios na área de penumbra morrem devido à forte ativação da via apoptótica impulsionada pelo aumento de Ca2+ nas células que causa morte celular pelo excesso de glutamato liberado9.

O excesso de glutamato e sua persistência na fenda sináptica induz uma cascata de eventos bioquímicos, conhecida como "excitotoxicidade", que inclui uma ativação prolongada dos receptores de glutamato e forma um círculo vicioso entre concentrações elevadas de íons Ca2+ intracelulares e liberação aberrante de glutamato , piorando ao final o efeito do evento isquêmico e levando à perda de células neuronais10.

A liberação de neurotransmissores, entre eles o glutamato, depende de um mecanismo molecular bem estudado que envolve um grupo de proteínas, implicadas na liberação sináptica de glutamato, que formam um complexo denominado SNAREs. De fato, é relatado que a interrupção da formação do complexo SNARE induz o distúrbio de liberação do neurotransmissor, especialmente pela clivagem de SNAP-25, uma proteína chave do complexo SNARE11,12,13,14.