Sotatercept melhora a capacidade de exercício na hipertensão arterial pulmonar

O sotatercept foi associado a uma maior melhora na capacidade de exercício em comparação com o placebo entre os pacientes com hipertensão arterial pulmonar que estavam recebendo terapia de base estável, de acordo com os resultados do estudo publicado no New England Journal of Medicine.

Os pesquisadores avaliaram a eficácia e a segurança do sotatercept em pacientes adultos com hipertensão arterial pulmonar sintomática no estudo STELLAR de fase 3, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04576988). O endpoint primário do estudo foi a mudança da linha de base para a semana 24 na distância de caminhada de 6 minutos. Os pesquisadores também avaliaram vários desfechos secundários, incluindo alteração na resistência vascular pulmonar, alteração no N-terminal

nível de peptídeo natriurético tipo B, melhora da classe funcional da OMS e tempo de óbito ou piora clínica.

Os pacientes elegíveis foram estratificados com base na classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (II vs III) e terapia de base para hipertensão arterial pulmonar (monoterapia ou terapia dupla vs terapia tripla) e foram designados aleatoriamente 1:1 para receber sotatercept ou placebo combinado com estável terapia de fundo. Sotatercept foi iniciado com uma dose de 0,3 mg por quilograma na visita 1 e depois aumentado para a dose alvo de 0,7 mg por quilograma na visita 2 (dia 21, ±3 dias).

Um total de 163 pacientes receberam sotatercept e 160 receberam placebo, com todos recebendo terapia de base estável. Os participantes tinham idade média (DP) de 47,9 [14,8] anos e tempo médio desde o diagnóstico de 8,8 anos.

O grupo sotatercept teve uma mudança média na semana 24 na distância de caminhada de 6 minutos de 40,1 metros (95% CI, 29,9-50,2) em comparação com -1,4 metros (95% CI, -13,2 a 10,3) no grupo placebo. A mudança média da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos foi de 34,4 metros (95% CI, 33,0-35,5) para os participantes que receberam sotatercept e 1,0 m (95% CI, -0,3 a 3,5) para aqueles que receberam placebo. A análise post hoc da distância de caminhada de 6 minutos mostrou resultados comparáveis ​​com os da análise pré-especificada.

Com relação aos resultados do estudo secundário, a melhora em uma medida multicomponente que incluiu caminhada de 6 minutos, nível de peptídeo natriurético tipo B N-terminal e classe funcional da OMS foi observada em 39% daqueles no grupo sotatercept versus 10% daqueles no grupo placebo. Melhorias significativas desde o início até a semana 24 foram observadas com sotatercept versus placebo na resistência vascular pulmonar, níveis de NT-proBNP e classe funcional da OMS. Uma diferença significativa também foi observada na distribuição do tempo até a primeira ocorrência de morte ou piora clínica não fatal entre os grupos sotatercept versus placebo.

Eventos adversos graves foram relatados em 23 pacientes (14,1%) no grupo sotatercept em comparação com 36 pacientes (22,5%) no grupo placebo; notavelmente, os investigadores indicaram que provavelmente havia apenas 2 pacientes (1,2%) em cada grupo cujos eventos adversos estavam relacionados ao sotatercept ou ao placebo. Os eventos adversos mais comuns foram eventos hemorrágicos (35 pacientes [21,5%] no grupo sotatercept vs 20 [12,5%] no grupo placebo).

As limitações do estudo incluem a inscrição apenas de pacientes de classe funcional II ou III da OMS com certas formas de hipertensão arterial pulmonar. Além disso, há potencial de ocultação devido a efeitos colaterais, como telangiectasia ou alterações hematológicas. Além disso, o tratamento mediano de 7,5 meses impediu a capacidade de estabelecer a durabilidade a longo prazo da resposta ao tratamento.

"Neste estudo, o tratamento com sotatercept melhorou a capacidade de exercício determinada pela distância de caminhada de 6 minutos e mostrou benefício clínico em vários pontos finais de eficácia", concluíram os autores do estudo. "O Sotatercept teve uma relação benefício-risco favorável, achados que confirmam e ampliam os resultados de estudos anteriores", acrescentaram.

Divulgação: Esta pesquisa foi apoiada pela Acceleron Pharma, uma subsidiária da MSD. Alguns dos autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêutica e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.