MDA 2023: Não há novos achados cardíacos e hepáticos observados com Skyclarys no estudo MOXIe

Os pôsteres da conferência MDA detalham as mudanças nos principais marcadores vistos no teste MOXIe

por Lindsey Shapiro, PhD | 21 de março de 2023

Skyclarys (omaveloxolona), a primeira terapia aprovada para a ataxia de Friedreich (FA), demonstra um perfil de segurança favorável para o coração e o fígado no estudo clínico MOXIe, análise do relatório de dados do estudo.

Alterações nos marcadores da função cardíaca ou hepática geralmente não foram acompanhadas por alterações nos sintomas da doença.

Skyclarys "foi bem tolerado e tinha um perfil de segurança administrável em ensaios clínicos", escreveram os pesquisadores.

As descobertas de segurança foram detalhadas em um par de pôsteres apresentados na Conferência Clínica e Científica da Muscular Dystrophy Association (MDA), realizada de 19 a 22 de março.

O Skyclarys, da Reata Pharmaceuticals, foi aprovado para tratar FA nos Estados Unidos no mês passado. Tomado por via oral, atua para melhorar a saúde das mitocôndrias, os centros de produção de energia das células.

A Food and Drug Administration dos EUA deu luz verde ao Skyclarys para pacientes a partir dos 16 anos com base nas descobertas do estudo MOXIe de fase 2 em duas partes (NCT02255435), conduzido em locais nos EUA, Europa e Austrália.

Após uma primeira fase de determinação da dose, a segunda parte do estudo avaliou a segurança e a eficácia do Skyclarys, na dose de 150 mg por dia, contra um placebo por quase um ano.

Os resultados do estudo de primeira linha mostraram que o tratamento levou a ganhos significativos na função neurológica em relação ao placebo, com benefícios geralmente sustentados por até três anos na fase de extensão aberta do estudo.

Skyclarys foi considerado geralmente seguro e bem tolerado. Com base nos dados do estudo, no entanto, certas alterações nos marcadores da função cardíaca e hepática são observadas no rótulo de prescrição da terapia.

Esses achados cardíacos e hepáticos foram descritos com mais detalhes na conferência MDA, começando com o pôster "Avaliação da segurança cardíaca em pacientes com ataxia de Friedreich no estudo MOXIe de Omaveloxolona".

A cardiomiopatia, uma doença do músculo cardíaco que dificulta o bombeamento de sangue, ocorre em cerca de dois terços dos pacientes com FA.

Um total de 40 participantes do estudo MOXIe - 25 atribuídos ao Skyclarys e 15 ao placebo - apresentavam cardiomiopatia leve a moderada, entre os 103 pacientes inscritos na parte dois.

Os dados do estudo indicaram que os eventos cardiovasculares não foram mais frequentes entre os que receberam Skyclarys (9,8%) em comparação com o placebo (13,5%) durante esta fase geral do estudo.

Dentro do subgrupo de pacientes com cardiomiopatia, as taxas também foram semelhantes entre os grupos Skyclarys (12%) e placebo (13,3%).

Eventos cardíacos graves foram relatados em três pacientes do grupo Skyclarys e um em placebo, incluindo fibrilação atrial, um batimento cardíaco irregular e rápido, observado em um paciente em ambos os grupos.

Não foram observadas diferenças entre os grupos em termos de frequência cardíaca, pressão arterial ou outras medidas da função cardíaca.

Os pacientes tratados com Skyclarys, mas não os que receberam placebo, observaram ligeiros aumentos nos níveis sanguíneos de peptídeo natriurético tipo B (BNP) e pro BNP N-terminal (NT-proBNP), ambos os quais podem ser marcadores de insuficiência cardíaca. Não foram observados sinais de retenção de líquidos, que podem indicar insuficiência cardíaca.

O uso de Skyclarys também levou a mudanças temporárias no colesterol no sangue, que voltou ao normal após a interrupção do tratamento.

Em 24 de março de 2022, cobrindo até 4,3 anos de tratamento com Skyclarys em MOXie e sua fase de extensão, nenhum novo sinal cardíaco foi identificado, relataram os pesquisadores.

Os achados relacionados ao fígado foram discutidos no pôster "Avaliação da segurança hepática em pacientes com ataxia de Friedreich no ensaio MOXIe de omaveloxolona".

Distúrbios hepatobiliares, aqueles que afetam o fígado, pâncreas ou vesícula biliar, ocorreram em taxas semelhantes em pessoas que receberam Skyclarys (dois pacientes) ou placebo (um paciente).

Aumentos em certas enzimas hepáticas foram observados com mais frequência no grupo Skyclarys.