Estudo comparativo do efeito dapagliflozina versus glimepirida na aminopeptidase regulada por insulina (IRAP) e interleucina

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 6302 (2023) Citar este artigo

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O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma das doenças mais comuns, controlada por vários medicamentos, como Glimepirida e Dapagliflozina. Este estudo tem como objetivo comparar os efeitos da Dapagliflozina versus Glimepirida no controle glicêmico, resistência à insulina e biomarcadores como (domínio extracelular da aminopeptidase regulada pela insulina) IRAPe, (interleucina-34) IL-34 e (N-terminal pro b-tipo natriurético peptídeo) NT-proBNP. Este estudo incluiu 60 pacientes diabéticos tipo 2, que foram randomizados para receber Glimepirida 4 mg/dia (grupo 1) ou Dapagliflozina 10 mg/dia (grupo 2). Amostras de sangue foram coletadas no início e após 3 meses de tratamento para análise bioquímica. Além disso, HOMA-IR é calculado. Após 3 meses de receber a intervenção, não há diferença significativa entre os efeitos de Glimepirida e Dapagliflozina em FBG, PPBG, HbA1C%, insulina em jejum e HOMA-IR. A diferença entre os dois grupos é significativa para IL-34 (p = 0,002) e não significativa para IRAPe (p = 0,12) e NT-Pro BNP (p = 0,68). Tanto a Glimepirida quanto a Dapagliflozina melhoram significativamente o controle glicêmico, e o HOMA-IR sem diferença significativa entre eles. Ambas as drogas melhoraram significativamente o nível de NT-proBNP. A dapagliflozina tem um efeito significativo limítrofe na IRAPe, mas não na IL-34, e a Glimepirida tem efeito significativo na IL-34, mas não na IRAPe.

Registro de Ensaio Clínico: Este ensaio foi registrado em Clinicaltrial.gov (NCT04240171).

O diabetes mellitus é uma doença metabólica crônica, na qual há uma elevação acentuada do nível de glicose no sangue. Essa elevação está associada a efeitos prejudiciais nos nervos, olhos, vasos sanguíneos, coração e rins. Existem 2 subtipos principais de diabetes: Diabetes tipo 1 (T1DM), em que o pâncreas produz pouca ou nenhuma insulina devido à destruição das células beta produtoras de insulina por processo autoimune. Este tipo é conhecido como diabetes insulino-dependente. Diabetes tipo 2 (T2DM), em que o organismo se torna resistente à insulina causando déficit funcional da insulina1. O manejo de pacientes com DM2 consiste em dieta e exercícios, juntamente com outras terapias farmacológicas que visam a sensibilidade ou a secreção de insulina. Esses agentes farmacológicos incluem: metformina, sulfonilureias, tiazolidinedionas, inibidores de α-glicosidase, meglitinidas, inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), inibidores do cotransportador de glicose sódica-2 (SGLT-2), peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 ) agonista e miméticos seletivos de amilina. A terapia de primeira linha é geralmente considerada a metformina2.

A glimepirida é um membro da família das sulfoniluréias, que são usadas para o tratamento de pacientes com DM2. Atua aumentando a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas3. A glimepirida é uma sulfonilureia moderna de segunda geração, administrada uma vez ao dia pela manhã com a refeição. Tem muitas vantagens sobre as sulfoniluréias mais antigas, incluindo menor probabilidade de causar hipoglicemia e não está associada a danos cardiovasculares4. A dapagliflozina é um inibidor seletivo do cotransportador de sódio e glicose-2 (SGLT-2), usado no tratamento de pacientes com (T2DM). O SGLT-2 é encontrado nos túbulos proximais do néfron e é responsável por 90% da reabsorção de glicose, portanto a inibição desse cotransportador leva à perda de glicose na urina, resultando em diminuição da glicemia e melhor controle glicêmico5. A dapagliflozina reduz o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes com diabetes tipo 2 e foi aprovada pelo FDA em 2020 para o tratamento de insuficiência cardíaca porque reduz o resultado composto de morte cardiovascular e agravamento da insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca com redução fração de ejeção (ICFEr)6,7. Até onde sabemos, existem poucos estudos sobre os efeitos da glimepirida ou dapagliflozina na resistência à insulina, e não há nenhum estudo que compare diretamente os efeitos de ambas as drogas.