Proteínas do líquido cefalorraquidiano vistas como início do Parkinson

por Joana Carvalho, Doutora | 6 de novembro de 2018

Proteínas no líquido cefalorraquidiano que foram vistas como possíveis biomarcadores de diagnóstico da doença de Parkinson não podem desempenhar esse papel, porque carecem de robustez e reprodutibilidade em estágios iniciais da doença, descobriu um estudo.

O estudo, "Avaliação de proteínas do líquido cefalorraquidiano como potenciais biomarcadores para o diagnóstico da doença de Parkinson em estágio inicial", foi publicado no PLOS One.

O Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo crônico e progressivo, causado principalmente pela perda gradual de neurônios dopaminérgicos na substância negra, região do cérebro responsável pelo controle dos movimentos. É tipicamente diagnosticado com base na presença de sintomas motores, mas estes podem ser difíceis de determinar como causadores da doença nos estágios iniciais de Parkinson.

Estudos anteriores sugeriram que proteínas específicas no líquido cefalorraquidiano (LCR) – que circula no cérebro e na medula espinhal – poderiam funcionar como sinais precoces, ou biomarcadores, de doenças para auxiliar no diagnóstico. Mas as proteínas do LCR nunca foram totalmente validadas como biomarcadores de Parkinson em um ambiente clínico.

Pesquisadores na Bélgica, Alemanha e Reino Unido testaram a adequação de 15 proteínas do LCR propostas como potenciais biomarcadores para o diagnóstico de Parkinson em estágio inicial.

O painel de proteínas explorado foi beta-amilóide (Aβ40 e Aβ42), alfa-sinucleína (α-syn), tau (p-Tau e t-Tau), neurofilamento de cadeia leve (NFL), interleucina 6 (IL-6), proteína deglicase (DJ-1), S100β (uma proteína de ligação ao cálcio), osteopontina (OPN), caixa de grupo 1 de alta mobilidade (HMGB1), ubiquitina carboxil-terminal esterase L1 (UCHL1), ligante tirosina quinase 3 relacionado a Fms ( FLT3LG), metaloproteinase de matriz 2 (MMP2) e apolipoproteína AI (ApoA1).

Os pesquisadores começaram medindo os níveis dessas proteínas do LCR em um grupo de 80 pacientes com doença em estágio inicial e 80 pessoas saudáveis ​​servindo como controles. Das 15 proteínas do LCR testadas, seis — α-syn, DJ-1, Aβ42, S100β, p-Tau e t-Tau — estavam significativamente desreguladas entre os pacientes.

“Aβ42, t-Tau, p-Tau, α-syn e DJ-1 diminuíram em pacientes com DP clínica inicial [doença de Parkinson] em comparação com os controles, enquanto os níveis de S100β aumentaram em pacientes com DP clínica inicial”, escreveram os pesquisadores.

Para confirmar esses candidatos, os pesquisadores realizaram o mesmo teste em um grupo independente de 30 pacientes com Parkinson com doença avançada e 30 controles saudáveis. Aqui, um tipo de beta-amilóide, Aβ42, foi a única proteína do LCR cujos níveis foram significativamente diferentes – significativamente mais baixos – em pacientes com Parkinson em comparação com os controles.

“Níveis reduzidos de Aβ42 em amostras de LCR de pacientes com DP foram relatados recentemente, sugerindo que pode ser um candidato confiável. No entanto, neste estudo … a análise mostrou que esse marcador potencial não era adequado para fins de diagnóstico”, escreveram os pesquisadores.

Finalmente, para avaliar se uma combinação desses marcadores poderia distinguir pacientes com Parkinson inicial de indivíduos saudáveis, eles usaram uma abordagem de aprendizado de máquina baseada em um algoritmo para identificar marcadores que podem melhorar o diagnóstico da doença. Com base neste modelo, um conjunto de marcadores compreendendo α-syn, S100β e UCHL1 foram identificados como candidatos promissores.

"[T]esse modelo se alinhou com as descobertas publicadas na literatura, onde α-syn é caracterizada como a proteína característica da DP, intimamente envolvida na progressão da degeneração neuronal e subsequentes deficiências motoras, enquanto S100β foi considerado um possível marcador para o acompanhando a neurodegeneração", escreveram os pesquisadores. No entanto, "a árvore de decisão não pôde ser confirmada" no segundo grupo de pacientes e controles.

"[C] marcadores de proteína CSF atualmente propostos para o diagnóstico de DP, conforme identificados em coortes de DP em estágio avançado, carecem de robustez e reprodutibilidade quando aplicados nos estágios clínicos iniciais de (...) DP", acrescentaram.

Os pesquisadores acreditam que esforços adicionais, incluindo o projeto EU-BIOMARKAPD, que está explorando abordagens alternativas para a identificação de biomarcadores, podem apoiar o desenvolvimento de potenciais biomarcadores de proteína CSF para diagnóstico clínico ou monitoramento de doenças no estágio inicial da doença de Parkinson.