restrição calórica

Volume 9 de Pesquisa Médica Militar, Número do artigo: 33 (2022) Citar este artigo

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A literatura está repleta de alegações sobre o consumo de alimentos ricos em polifenóis ou poliaminas que oferecem alguma proteção contra o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV). Isto é conseguido prevenindo a hipertrofia cardíaca e protegendo os vasos sanguíneos através da melhoria da função do endotélio. No entanto, essas intervenções funcionam nos corações humanos idosos? O envelhecimento cardíaco é acompanhado por aumento da hipertrofia ventricular esquerda, juntamente com disfunção diastólica e sistólica. Também confere riscos cardiovasculares significativos para ambos os sexos. A incidência e a prevalência de DCV aumentam acentuadamente em idades mais precoces nos homens do que nas mulheres. Além disso, os padrões de insuficiência cardíaca diferem entre os sexos, assim como os fatores de risco ao longo da vida. Os miméticos de restrição calórica (CR), ricos em polifenol ou poliamina, retardam ou revertem o envelhecimento cardíaco igualmente em homens e mulheres? Esta revisão discutirá três áreas: (1) mecanismos subjacentes à remodelação cardíaca relacionada à idade; (2) diferenças relacionadas ao gênero e mecanismos potenciais subjacentes à diminuição da resposta cardíaca em homens e mulheres mais velhos; (3) selecionamos alguns compostos ricos em polifenóis ou poliaminas como os miméticos CR, como resveratrol, quercetina, curcumina, epigalocatequina galato e espermidina, devido à sua capacidade de prolongar o tempo de saúde e induzir a autofagia. Descrevemos suas habilidades e problemas em retardar o envelhecimento em corações de animais e prevenir doenças cardiovasculares em humanos. Discutimos os fatores de confusão que devem ser considerados para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas contra o envelhecimento cardíaco em humanos.

O envelhecimento cardíaco é um processo natural e é acompanhado pelo desenvolvimento progressivo de hipertrofia e disfunção cardíaca [1, 2]. Como um dos principais contribuintes para doenças cardiovasculares (DCV), o envelhecimento cardíaco ocorre em ambos os sexos, com a maior parte da carga recaindo sobre os adultos de meia-idade e idosos. Isso ocorre porque o envelhecimento cardíaco predispõe o coração ao estresse, aumentando assim a mortalidade cardiovascular em idosos [3, 4]. A incidência e prevalência de doenças cardiovasculares relacionadas à idade, como hipertensão, aterosclerose, doença arterial coronariana e cerebral, aumentam dramaticamente em homens com cerca de 45 anos e 10 anos depois em mulheres que atingem a menopausa [5]. Um aumento acentuado também é evidente em mulheres na pós-menopausa [6]. As mulheres geralmente são sub-representadas em ensaios clínicos, pois os participantes na maioria dos estudos que avaliam os fatores de risco de DCV são homens em vez de populações mistas [7, 8]. Evidências mostram que, além da idade, comorbidades e comedicações, bem como fatores de confusão adicionais, como hormônios sexuais, podem afetar os aspectos cardioprotetores endógenos. Assim, há uma necessidade não atendida de avaliar se as diferenças de gênero nas comorbidades relacionadas à idade associadas à insuficiência cardíaca (IC) requerem estratégias de manejo específicas.

Desde a postulação da teoria dos radicais livres do envelhecimento, a teoria mitocondrial tem sido uma área de foco principal para a pesquisa do envelhecimento. A teoria mitocondrial se concentra nas mitocôndrias como o principal produtor de espécies reativas de oxigênio (ROS) [9], enquanto a teoria radical se concentra nas ERO como o efetor do estresse oxidativo [10], que está além do limiar de um sistema antioxidante endógeno [11]. A ROS é produzida ao longo da cadeia de transporte de elétrons [12], na qual os elétrons são capazes de estabelecer um gradiente de prótons necessário para a produção de ATP e é completamente neutralizado com oxigênio para a água (Fig. 1a). Ambas as teorias sugerem que a deterioração celular observada com o aumento da idade está relacionada à disfunção mitocondrial, causando disfunção endotelial, alteração na vasculatura e/ou lesão vascular [11, 12]. Dada a extraordinária demanda de energia, o coração contém a maior densidade de mitocôndrias, permitindo-lhe produzir adenosina trifosfato (ATP) celular principalmente a partir da oxidação de ácidos graxos (Fig. 1b), com o metabolismo da glicose contribuindo menos [13]. A produção miocárdica de ATP e a oxidação de ácidos graxos diminuem no coração humano envelhecido, concomitantemente com o acúmulo de lipídios [14] (Fig. 2a). Enquanto isso, o aumento da atividade da aldose redutase miocárdica e da sorbitol desidrogenase no coração envelhecido aumenta a via do poliol ao direcionar o fluxo de glicose para o sorbitol [15]. Isso altera não apenas o status redox intracelular, diminuindo a síntese da produção reduzida de glutationa e óxido nítrico (NO), mas também a modificação de proteínas, lipídios e DNA com endoprodutos de glicação avançada (Fig. 2b) para promover a produção de ROS. Assim, a alteração no metabolismo mitocondrial em um coração envelhecido é a base subjacente para o aumento da sensibilidade ao estresse.