Sacubitril/Valsartan não aumenta significativamente os níveis de BNP em pacientes com ICFEr

Nenhum aumento significativo nas concentrações gerais de peptídeo natriurético tipo B (BNP) foi relatado em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) tratados com sacubitril/valsartana, de acordo com pesquisa publicada no Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure . Os pacientes demonstraram aumentos no monofosfato de guanosina cíclico urinário (ucGMP), independentemente da trajetória da alteração do BNP.

Para o estudo atual, os pesquisadores realizaram uma análise agrupada de 2 estudos: Estudo dos efeitos de Sacubitril/Valsartan vs. Enalapril na Rigidez Aórtica em Pacientes com IC Leve a Moderada com Fração de Ejeção Reduzida (EVALUATE-HF; Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02874794) e Efeitos da Terapia Sacubitril/Valsartan em Biomarcadores, Remodelação Miocárdica e Resultados (PROVE-HF; Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02887183). Buscando explorar se o inibidor do receptor de angiotensina neprilisina sacubitril/valsartan pode aumentar as concentrações de BNP, os investigadores avaliaram as alterações no BNP entre pacientes com ICFEr que receberam tratamento com sacubitril/valsartan, de acordo com as informações de prescrição padrão.

Um total de 367 participantes foram incluídos na análise. As alterações nos níveis de BNP, N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) e ucGMP foram avaliadas no início até a semana 4 e semana 12. A idade média dos pacientes foi de 66,5±11,1 anos. No geral, 74% dos participantes eram homens, 71% eram brancos e 91% eram classe funcional II ou III da New York Heart Association. A duração da IC nos participantes foi de 74,9±78,8 meses; a fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi de 32%±9%.

Antes da terapia com sacubitril/valsartan, as concentrações medianas de BNP eram de 145 ng/L, com níveis comparáveis ​​em EVALUATE-HF e PROVE-HF (150 ng/L vs 130 ng/L, respectivamente). Em 4 semanas e 12 semanas, os níveis médios de BNP foram de 136 ng/L e 135 ng/L, respectivamente. Nenhuma mudança significativa na concentração de BNP foi observada desde o início até a semana 4 (0%; P=0,36) ou desde o início até a semana 12 (+1%; P=0,97). Na semana 12, aproximadamente 50% dos participantes do estudo relataram um declínio nas concentrações de BNP.

Nenhuma associação foi relatada entre a dose de sacubitril/valsartan e a alteração nos níveis de BNP. Qualquer alteração nas concentrações de BNP foi associada diretamente a alterações nas concentrações de NT-proBNP (P<0,001), que diminuíram em -30% e -32% nas semanas 4 e 12, respectivamente (P<0,001 para ambas). Em contraste, a alteração nas concentrações de BNP foi apenas fracamente associada à alteração no ucGMP (P<0,001). Aumentos nos níveis de ucGMP foram observados independentemente de as concentrações de BNP estarem diminuídas (+11%), inalteradas (+34%) ou aumentadas (+57%).

“…[Em pacientes] com grande redução de NT-proBNP, a produção reduzida de BNP excede o efeito da inibição da neprilisina na degradação do BNP e uma queda no marcador é observada”, observaram os pesquisadores. "Pacientes tratados com [sacubitril/valsartan] demonstram aumento no ucGMP independentemente da trajetória do BNP."

Divulgação: Alguns dos autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêuticas e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.

Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, et al. Alteração precoce do peptídeo natriurético tipo B em pacientes com ICFEr tratados com sacubitril/valsartan: uma análise combinada de EVALUATE-HF e PROVE-HF. J Am Coll Cardiol HF. Publicado online em 12 de janeiro de 2022. doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007