Níveis plasmáticos de S100B e proteína de cadeia leve de neurofilamento em estresse

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 8339 (2022) Citar este artigo

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As alterações fisiopatológicas subjacentes aos transtornos mentais relacionados ao estresse permanecem obscuras. No entanto, pesquisas sugerem que alterações em astrócitos e neurônios podem estar envolvidas. Este estudo examinou potenciais marcadores periféricos de tais alterações, incluindo S100B e neurofilamento de cadeia leve (NF-L). Comparamos os níveis plasmáticos de S100B e NF-L em pacientes com transtorno de exaustão crônica induzida por estresse (SED), pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) e controles saudáveis. Também investigamos se os níveis de S100B e NF-L se correlacionam com os níveis de vesículas extracelulares derivadas de astrócitos (EVs que indicam ativação de astrócitos ou apoptose) e com a gravidade dos sintomas. Apenas as mulheres tinham níveis mensuráveis ​​de S100B. As mulheres com SED apresentaram níveis plasmáticos mais elevados de S100B do que as mulheres com MDD (P <0,001) e controles saudáveis ​​(P <0,001). Os sintomas autoavaliados de falhas cognitivas foram positivamente correlacionados com os níveis de S100B (rs = 0,434, P = 0,005), assim como os sintomas depressivos (rs = 0,319, P < 0,001). Os níveis plasmáticos de EVs derivados de astrócitos foram correlacionados com os níveis de S100B (rs = 0,464, P < 0,001). Os níveis plasmáticos de NF-L não diferiram entre os grupos e não foram correlacionados com a gravidade dos sintomas ou níveis de EV. Assim, estresse prolongado sem recuperação suficiente e SED podem estar associados a níveis plasmáticos elevados de S100B, o que pode ser evidência de alterações fisiopatológicas nos astrócitos. Os resultados também suportam a hipótese de que os níveis plasmáticos de S100B estão associados à disfunção cognitiva.

O estresse crônico aumenta o risco de transtornos psiquiátricos, como transtorno depressivo maior1 (MDD) e transtorno de exaustão induzida por estresse crônico (SED), também chamado de esgotamento clínico. A SED é causada por estresse prolongado sem recuperação suficiente, o que leva à exaustão mental e física2,3. O estresse afeta os processos cognitivos4, e sintomas cognitivos, como memória e atenção prejudicadas, são comuns em pacientes com SED3. A SED está incluída na versão sueca da Classificação Internacional de Doenças, décima versão (CID-10)5 (Tabela 1).

A neuroinflamação crônica pode estar subjacente não apenas ao MDD6, mas também ao SED. Este modelo neuroinflamatório postula que a inflamação crônica afeta a função das células gliais, incluindo a função dos astrócitos. O modelo está de acordo com pesquisas sobre alterações fisiopatológicas que sugerem que os transtornos mentais relacionados ao estresse estão associados a alterações na densidade e morfologia dos astrócitos em regiões específicas do cérebro7,8,9,10. Potenciais marcadores de alterações nos astrócitos incluem as vesículas extracelulares (EVs) derivadas dos astrócitos, que são liberadas da membrana celular durante a ativação celular e/ou apoptose11. Esses EVs podem ser medidos no plasma com citometria de fluxo, marcando-os com anticorpos para proteínas derivadas de astrócitos, como proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e aquaporina 4 (AQP4). Recentemente, demonstramos níveis mais altos de EVs derivados de astrócitos no plasma de pacientes com SED e MDD do que em controles saudáveis. Além disso, os níveis desses EVs foram significativamente maiores em pacientes com SED do que em pacientes com TDM, o que sugere que diferentes processos fisiopatológicos podem estar subjacentes a esses transtornos de humor relacionados ao estresse12.

Astrócitos afetados também podem ser detectados no sangue periférico com ensaios comerciais validados, como ensaios para S100B. S100B é uma proteína citosólica de ligação ao cálcio13 sintetizada principalmente por astrócitos14. Níveis elevados de S100B são usados ​​clinicamente como um indicador de dano cerebral15 e podem ser um marcador de distúrbios neurológicos16. Supõe-se que o S100B seja um marcador da integridade da barreira hematoencefálica17 e foi encontrado no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no soro de pacientes com transtornos do humor, incluindo TDM18,19,20,21. Seu uso potencial como marcador de astrócitos alterados na doença de Alzheimer22 é uma evidência adicional de sua ligação com disfunção cognitiva e possivelmente com estresse crônico e neuroinflamação. Até onde sabemos, no entanto, nenhum estudo anterior investigou S100B em pacientes com SED.