Biomarcadores de lesão cerebral não preveem delirium em pacientes idosos gravemente doentes: um estudo de coorte prospectivo

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 4964 (2023) Citar este artigo

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O delirium é uma emergência neuropsiquiátrica comum, grave e frequentemente evitável, caracterizada principalmente por uma perturbação na atenção e na consciência. Insulto sistêmico e inflamação causando danos na barreira hematoencefálica (BHE) e ativação glial e neuronal levando a mais inflamação e morte celular é a teoria mais aceita por trás da fisiopatologia do delirium. Este estudo tem como objetivo avaliar a relação entre biomarcadores de lesão cerebral na admissão e delirium em pacientes idosos com doença aguda. Realizamos um estudo de coorte prospectivo que analisou os níveis plasmáticos de S100B na admissão em pacientes idosos. Nosso desfecho primário foi o diagnóstico de delirium. Os desfechos secundários foram a associação entre S100B, NSE e proteína Tau e diagnóstico de delirium e desfechos dos pacientes (admissões em terapia intensiva, tempo de internação e mortalidade intra-hospitalar). Analisamos 194 pacientes e 46 (24%) desenvolveram delirium, 25 na admissão e 21 durante a internação. A mediana do S100B na admissão nos pacientes que desenvolveram delirium foi de 0,16 e a mediana foi de 0,16 nos pacientes que não desenvolveram delirium (p: 0,69). Níveis de S100B na admissão não previram delirium em pacientes idosos com doença aguda.

Registro do ensaio: O estudo foi aprovado pelo comitê de ética institucional local (CAPPESq, nº 77169716.2.0000.0068, 11 de outubro de 2017) e registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC, nº RBR-233bct).

O delirium é uma emergência neuropsiquiátrica comum, grave e frequentemente evitável, caracterizada por uma perturbação da atenção e da consciência1,2. Representa uma disfunção cerebral aguda e grave e está associada ao aumento do tempo de permanência hospitalar e em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), declínio cognitivo persistente e aumento da mortalidade3.

Insulto sistêmico e inflamação causando danos na barreira hematoencefálica (BHE) e ativação glial e neuronal levando a mais inflamação e morte celular é a teoria mais aceita por trás da fisiopatologia do delirium4. Além dos testes cognitivos5, vários biomarcadores plasmáticos e citocinas foram previamente estudados para o diagnóstico de delirium6. Biomarcadores promissores são a proteína B de ligação ao cálcio S100 (S100B), que é expressa por astrócitos e não apenas reflete a morte celular, mas também a integridade e permeabilidade da BBB; enolase específica do neurônio (NSE) uma isoenzima altamente específica para os neurônios, um biomarcador de danos cerebrais hipóxicos e um marcador de resultados ruins após parada cardíaca; e a proteína Tau que mantém a estabilidade dos microtúbulos nos axônios e se relaciona com formas de comprometimento cognitivo7,8,9. Existem, no entanto, muitas lacunas na literatura para entender completamente como essas moléculas interagem e como estão associadas à ocorrência de delirium10,11. Especificamente, os dados sobre S100B são conflitantes, pois alguns estudos mostraram que pacientes com delirium tinham um nível sérico mais elevado de S100B, e outros estudos não mostraram associação entre essa proteína e delirium ou outros resultados adversos10. Além disso, não há estudos avaliando a associação entre biomarcadores inflamatórios e relacionados ao cérebro com delirium no Departamento de Emergência (DE)11,12.

Nosso objetivo principal foi avaliar os níveis de S100B na admissão e sua associação com a ocorrência de delirium em idosos com doença aguda. Também objetivamos avaliar a associação entre S100B, NSE, Tau e painel de citocinas (IL-1B, IL-4, IL-10, TNF-α e IFN-γ) com delirium. Nossa hipótese é que níveis aumentados de S100B, NSE e Tau estariam associados a um risco aumentado de delirium.

Selecionamos prospectivamente pacientes internados no pronto-socorro de um hospital universitário terciário entre 30 de setembro de 2019 e 17 de março de 2020. O Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo é um hospital com 2.200 leitos localizado em São Paulo, Brasil, dedicado ao atendimento de pacientes médicos e cirúrgicos de alta complexidade. Este relatório é publicado de acordo com a diretriz e recomendações STROBE13.