Fenótipos de pacientes e risco cardiovascular no diabetes tipo 2: o Jackson Heart Study

Diabetologia Cardiovascular volume 21, Número do artigo: 89 (2022) Citar este artigo

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O prognóstico cardiovascular relacionado ao diabetes tipo 2 pode não ser adequadamente capturado por informações sobre comorbidades como obesidade e hipertensão. Para informar o prognóstico cardiovascular em indivíduos diabéticos, realizamos fenotipagem usando uma abordagem de agrupamento baseada em dados clínicos, índices ecocardiográficos e biomarcadores.

Realizamos uma análise de cluster em variáveis ​​clínicas, bioquímicas e ecocardiográficas de 529 negros com diabetes no Jackson Heart Study. Uma associação entre grupos identificados e eventos cardiovasculares adversos graves (MACE- composto de doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e fibrilação atrial) foi avaliada usando a modelagem de riscos proporcionais de Cox.

A análise de cluster separou indivíduos com diabetes (68% mulheres, idade média de 60 ± 10 anos) em três clusters distintos (Clusters 1,2 e 3 - com o Cluster 3 sendo um cluster hipertrófico caracterizado por maior massa LV, níveis de peptídeo natriurético cerebral [BNP] e troponina I cardíaca de alta sensibilidade [hs-cTnI]). Após uma mediana de 12,1 anos, ocorreram 141 eventos cardiovasculares. Comparado ao Cluster1, o Cluster 3 teve um risco aumentado de doença cardiovascular (taxa de risco [HR] 1,60; intervalo de confiança [IC] de 95% 1,08, 2,37), enquanto o Cluster 2 teve um risco semelhante de resultado (HR 1,11; IC 95% 0,73 , 168).

Entre os negros com diabetes, a análise de cluster identificou três fenótipos ecocardiográficos e biomarcadores distintos, com o cluster 3 (alta massa do VE, altos biomarcadores cardíacos) associado a piores resultados, destacando assim o valor prognóstico da disfunção miocárdica subclínica.

Doença cardiovascular e diabetes tipo 2 (diabetes) são condições comuns e co-ocorrentes [1, 2]. Indivíduos com diabetes têm maior risco de doenças cardiovasculares, incluindo doença arterial coronariana [3], acidente vascular cerebral [4], insuficiência cardíaca [5] e fibrilação atrial [6]. Ensaios clínicos contemporâneos de medicamentos para diabetes, nomeadamente inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) [7] e agonistas dos receptores do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) [8], mostraram benefícios cardiovasculares significativos entre indivíduos com diabetes. Os resultados desses ensaios são corroborados por estudos dos efeitos potenciais dos inibidores de SGLT2 nas vias que ligam o diabetes à insuficiência cardíaca, incluindo resistência à insulina, acúmulo de gordura no miocárdio, função cardíaca, metabolismo cardíaco, bem como rigidez arterial [9, 10]. Os resultados dos ensaios com inibidores de SGTL2 e agonistas de receptores de GLP-1 tornaram imperativo refinar nossa compreensão do risco cardiovascular entre indivíduos com diabetes, pois isso guiará uma implementação apropriada dessas novas terapias.

O diabetes tende a acompanhar outras condições cardiometabólicas, portanto, qualquer avaliação da disfunção miocárdica relacionada ao diabetes e seu valor prognóstico deve levar em consideração as comorbidades. De fato, o diabetes geralmente coexiste com comorbidades, como obesidade e hipertensão [11]. A obesidade [12,13,14] e a hipertensão [13,14] também podem levar a alterações miocárdicas, que podem ter algumas semelhanças com as alterações miocárdicas relacionadas ao diabetes. Assim, as contribuições individuais e sinérgicas específicas de vários fatores causais para a disfunção cardíaca relacionada ao diabetes não são claras. A análise de agrupamento, uma abordagem livre de hipóteses (em oposição às análises estatísticas clássicas) para estimativa de risco [15, 16], pode permitir uma fenotipagem refinada e, assim, fornecer novos insights sobre a contribuição de vários fatores de risco para o risco cardiovascular elevado entre pacientes com diabetes.

Usamos dados do Jackson Heart Study comunitário composto por adultos negros para identificar grupos de fenótipos cardíacos entre indivíduos com diabetes. Também examinamos a distribuição de parâmetros clínicos e ecocardiográficos que podem definir melhor o prognóstico cardiovascular.