O seralutinib inalado reduz a resistência vascular pulmonar em adultos com HAP ao longo de 24 semanas

Frantz RP, e outros. Simpósio Científico. B13. Notícias de última hora: resultados de ensaios clínicos em medicina pulmonar. Apresentado em: American Thoracic Society International Conference; 19 a 24 de maio de 2023; Washington DC

WASHINGTON — Em adultos com hipertensão arterial pulmonar, o seralutinibe reduziu a resistência vascular pulmonar em 24 semanas, de acordo com uma apresentação na Conferência Internacional da American Thoracic Society.

"Seralutinib, um fator de crescimento derivado de plaquetas, fator estimulante de colônias 1R e c-KIT inibidor de tirosina quinase administrado por um inalador de pó seco para administração pulmonar profunda, demonstrou atividade clínica e segurança no estudo de fase 2 TORREY",Robert P. Frantz, MD,cardiologista e internista da Mayo Clinic, disse durante a apresentação.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico controlado por placebo de fase 2 (TORREY), Frantz e colegas analisaram 86 adultos (idade média de 48,8 anos; 90,7% mulheres; 86% brancos) com hipertensão arterial pulmonar para verificar se seralutinibe inalado ( Gossamer Bio) foi seguro e eficaz durante 24 semanas.

Comparado com suas medições iniciais, os pesquisadores procuraram avaliar a mudança dos pacientes na resistência vascular pulmonar (RPV) e mudança na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) durante o período do estudo. Eles também analisaram NT-proBNP, estrutura e função de RH por ecocardiografia como desfechos exploratórios, bem como a complacência arterial pulmonar (PAC) e parâmetros hemodinâmicos cardiopulmonares em análises de cateter cardíaco direito (RHC).

Durante 2 semanas, os pacientes receberam 60 mg duas vezes ao dia, e essa dose aumentou para 90 mg duas vezes ao dia com base na tolerância do paciente, de acordo com Frantz.

Embora a maioria das características basais fosse semelhante entre os que receberam seralutinibe (n = 44) e os que receberam placebo (n = 42), Frantz apontou que mais pacientes que receberam o medicamento pertenciam à classe funcional II da OMS do que os pacientes que receberam placebo (n = 30; 68,2 % vs. n = 20; 47,6%). A HAP idiopática foi a classificação de HAP mais comum em ambos os grupos, observada em 20 pacientes no grupo seralutinibe e 22 pacientes no grupo placebo.

Da coorte total, a PVR basal foi de 668,7 dina*s/cm5 e a DTC6 foi de 407,9 m. Além disso, a média de NT-proBNP da população total de pacientes foi de 628,3 ng/L, que Frantz disse estar elevada.

Frantz também disse que esta coorte de pacientes foi "bem tratada", com 57% (n = 49) em três terapias para hipertensão pulmonar e 44,2% (n = 38) usando um agonista de receptor de prostaciclina/prostaciclina parental em oposição ao uso oral.

Quando comparados com os pacientes que receberam placebo, os pesquisadores descobriram que os pacientes que receberam seralutinibe apresentaram menor RVP desde o início até a semana 24 (14,3%; P = 0,031). Além disso, os pacientes que receberam seralutinibe pertencentes à classe funcional III da OMS apresentaram uma diminuição de 20,8% na RVP desde o início até a semana 24 (P = 0,0427). Menor RVP na semana 24 com seralutinibe também foi encontrado em vários subgrupos, incluindo medicamentos de base para HAP, uso basal de prostaciclina, faixas etárias mais jovens e mais velhas que a idade mediana e marcador de 65 anos, raça, região, estratos de RVP, doença do tecido conjuntivo e REVEAL Escores de risco 2,0, conforme apresentação.

Ao avaliar os pacientes com base em sua pontuação de risco REVEAL 2.0, Frantz apontou durante a apresentação que os pacientes com pontuação de 6 ou superior demonstraram maiores respostas ao seralutinibe do que pacientes com pontuação inferior a 6, "indicando que os pacientes mais doentes realmente tiveram maior resposta do que os menos doentes", disse ele.

Em termos de 6MWD, seralutinib não demonstrou melhora significativa na semana 24, mas quando os pesquisadores dividiram os pacientes de acordo com a classe funcional da OMS, eles viram que aqueles pertencentes à classe funcional III recebendo seralutinib tiveram um aumento de 37,3 m em 6MWD (P = 0,0476 ).