Biomarcadores de concussão: onde eles estão agora

Autor:Paul R. Johnson, PhD, DABCC //Data:1º DE SETEMBRO DE 2020 //Fonte:Notícias de Laboratório Clínico

A: Lesão por concussão - a forma leve de lesão cerebral traumática (mTBI) - representa a maioria dos casos de TCE, mas também é o tipo mais difícil de diagnosticar. As ferramentas clínicas atualmente usadas para avaliar o TCE incluem a Escala de Coma de Glasgow (GCS), modalidades de neuroimagem e biomarcadores séricos. A GCS é uma ferramenta observacional usada para classificar as respostas das funções ocular, verbal e motora de pacientes com suspeita de TCE, mas muitas vezes essa ferramenta falha em mTBI porque esses pacientes tendem a ter respostas semelhantes às de uma pessoa saudável. Frustrantemente, a confirmação com tomografia computadorizada craniana (CCT) também nem sempre é confiável, pois exames CCT negativos (ou seja, não mostrando lesões detectáveis) também são comuns em pacientes com mTBI. Essa falta de métodos diagnósticos confiáveis ​​estimulou esforços para encontrar biomarcadores séricos específicos do cérebro para concussão.

A maioria dos testes de biomarcadores de concussão são imunoensaios que medem proteínas derivadas do cérebro produzidas predominantemente por corpos celulares neuronais, células astrogliais, axônios ou bainha de mielina. Após um traumatismo craniano, essas proteínas entram na corrente sanguínea mais prontamente, o que aumenta seus níveis acima da linha de base em minutos a horas. Alguns dos biomarcadores de proteínas mais bem estudados para lesões por concussão são a proteína glial fibrilar ácida (GFAP); ubiquitina C-terminal hidrolase-L1 (UCH-L1); proteína de ligação ao cálcio S100, isoforma beta (S100β); proteína básica de mielina; enolase neuroespecífica; e prostaglandina D sintase.

Destes, apenas os kits de teste GFAP e UCH-L1 de um único fabricante receberam aprovação da Food and Drug Administration para uso em diagnóstico in vitro nos EUA. Internacionalmente, outros marcadores de teste, como S100β, também foram aprovados para uso em diagnóstico.

Os benefícios potenciais dos biomarcadores séricos para avaliação de lesões por concussão incluem coleta de amostras minimamente invasiva, tempo de resposta mais rápido dos resultados dos testes e economia de custos ao descartar a necessidade de exames de imagem caros, como a CCT.

No entanto, existem muitas barreiras para a implementação desses biomarcadores em testes de rotina. Essas barreiras incluem baixa disponibilidade no mercado de kits de teste aprovados e falta de padronização entre as plataformas, bem como desafios para alcançar a sensibilidade analítica necessária para detectar com segurança concentrações séricas muito baixas desses biomarcadores em populações saudáveis/sem concussão.

Atualmente, o uso clínico desses biomarcadores também se limita a descartar concussão. Isso ocorre porque os biomarcadores de concussão geralmente têm excelente sensibilidade diagnóstica (ou seja, uma baixa taxa de falsos negativos), mas baixa especificidade em comparação com o CCT, o teste de referência padrão-ouro aceito. Como resultado, os pacientes com resultados de testes de biomarcadores positivos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada de confirmação para eliminar falsos positivos.

Melhorar a confiabilidade dos resultados positivos do teste para mTBI é uma meta importante. Até agora, os investigadores encontraram algum sucesso nesta área ao combinar resultados de múltiplos biomarcadores para melhorar as medidas de diagnóstico ou resultados preditivos.

Outra maneira possível de conseguir isso seria estabelecer concentrações basais confiáveis ​​de biomarcadores de concussão em indivíduos saudáveis, usando testes que medem com segurança as concentrações sanguíneas muito baixas normalmente observadas na população em geral. Para estabelecer uma linha de base, todo indivíduo em risco (por exemplo, militares, atletas de esportes de contato) receberia testes pré-triagem quando em estado saudável. Uma estratégia de amostragem em série poderia então ser usada para comparar o resultado inicial de um indivíduo com o de uma amostra coletada após suspeita de lesão por concussão, semelhante a como os ensaios de troponina de alta sensibilidade são usados ​​para detectar lesões cardíacas. Para aplicar essa abordagem a pacientes com mTBI, os pesquisadores da área também teriam que determinar coletivamente uma diferença crítica/valor de alteração de referência que indicasse uma alteração positiva. Esse valor pode ser baseado em estudos de resultados clínicos, estimativas de variação biológica, consenso de especialistas ou alguma combinação destes.