Aztreonam

A combinação experimental de antibióticos aztreonam-avibactam foi considerada eficaz no tratamento de infecções bacterianas graves causadas por bactérias Gram-negativas, de acordo com os resultados de dois estudos de fase 3.

Os estudos REVIST (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03329092) e ASSEMBLE (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03580044) foram conduzidos para avaliar a eficácia e a segurança da nova combinação de antibióticos, que consiste em um monobactâmico β-lactâmico (aztreonam) e um amplo inibidor de espectro β-lactamase (avibactam).

O REVIST incluiu 422 pacientes adultos hospitalizados com infecções intra-abdominais complicadas (cIAI), pneumonia adquirida no hospital (HAP) ou pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV). Os participantes do estudo foram designados aleatoriamente para receber aztreonam-avibactam ± metronidazol ou meropenem ± colistina.

As taxas de cura clínica nos conjuntos de análise de intenção de tratar foram relatadas como 76,4% (95% CI, 70,3-81,8) e 45,9% (95% CI, 34,9-57,3) entre pacientes com cIAI e HAP/PAV tratados com aztreonam-avibactam ± metronidazol, respectivamente. No conjunto de análises clinicamente avaliáveis, as taxas de cura clínica foram 85,1% (95% CI, 79,2-89,9) e 46,7% (95% CI, 32,7-61,1).

No braço meropenem ± colistina, as taxas de cura clínica na população com intenção de tratar foram 74,0% (IC 95%, 65,0-81,7) e 41,7% (IC 95%, 26,7-57,9) para infecções cIAI e HAP/PAV , respectivamente. No conjunto de análises avaliáveis ​​clinicamente, as taxas de cura clínica foram 79,5% (95% CI, 69,9-87,1) e 54,5% (95% CI, 34,3-73,7).

Entre os pacientes cIAI, as taxas de mortalidade por todas as causas foram de 1,9% com aztreonam-avibactam ± metronidazol versus 2,9% com meropenem ± colistina. Entre aqueles com HAP/PAV, as taxas de mortalidade por todas as causas foram de 10,8% e 19,4% nos grupos aztreonam-avibactam ± metronidazol e meropenem ± colistina, respectivamente.

Essas descobertas foram apoiadas pelos resultados do estudo ASSEMBLE, que incluiu 15 pacientes adultos e comparou o aztreonam-avibactam com a melhor terapia disponível. Na consulta de teste de cura, 41,7% (5/12) dos pacientes com infecções causadas por bactérias Gram-negativas produtoras de metalo-β-lactamase (MBL) confirmadas foram curados em comparação com nenhum (0/3) dos pacientes com o melhor tratamento disponível terapia.

Os dados de ambos os estudos também mostraram que o tratamento combinado foi bem tolerado e apresentou um perfil de segurança semelhante ao aztreonam sozinho.

"Acreditamos que esses dados demonstram que [aztreonam-avibactam], se aprovado, pode ser uma importante opção de tratamento para pacientes com infecções bacterianas com risco de vida que são resistentes a quase todos os antibióticos atualmente disponíveis", disse James Rusnak, vice-presidente sênior e chefe Diretor de Desenvolvimento, Medicina Interna, Anti-Infecciosos e Hospitalar, Pfizer. “Estamos comprometidos em atender a essa necessidade crítica e ajudar a enfrentar a ameaça global à saúde da resistência antimicrobiana”.

As descobertas do REVIST e do ASSEMBLE formarão a base da submissão regulatória para aztreonam-avibactam. A empresa espera enviar o pedido à Food and Drug Administration no segundo semestre de 2023.

Este artigo foi originalmente publicado no MPR

Os estudos de fase 3 da nova combinação de antibióticos da Pfizer oferecem uma nova esperança de tratamento para pacientes com infecções multirresistentes e opções limitadas de tratamento. Pfizer. Comunicado de imprensa. 1º de junho de 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230601005216/en/Phase-3-Studies-of-Pfizer%E2%80%99s-Novel-Antibiotic-Combination-Offer-New-Treatment -Esperança-para-pacientes-com-infecções-resistentes-a-multidroga-e-opções-de-tratamento-limitadas.