Asperulosídeo atenua o cádmio

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 5698 (2023) Cite este artigo

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Este estudo investigou os efeitos protetores do asperulosídeo (ASP) contra a toxicidade nefrocardíaca induzida por cádmio. Os ratos foram tratados com 50 mg/kg de ASP por cinco semanas e CdCl2 (5 mg/kg, po, uma vez ao dia) durante as últimas 4 semanas de tratamento com ASP. Os níveis séricos de nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), creatinina (Scr), aspartato transaminase (AST), creatina quinase-MB (CK-MB), troponina T (TnT) e lactato desidrogenase (LDH) foram avaliados. Parâmetros óxido-inflamatórios foram detectados via malondialdeído (MDA), glutationa reduzida (GSH), catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), interleucina- 1beta (IL-1β) e fator nuclear kappa B (NF-κB). Adicionalmente, os níveis cardiorrenais de caspase 3, fator transformador de crescimento-β (TGF-β), α-actina de músculo liso (α-SMA), colágeno IV e Bcl2 foram medidos por ELISA ou ensaios imuno-histoquímicos. Os resultados indicaram que ASP diminuiu significativamente o estresse oxidativo instigado por Cd, BUN sérico, Scr, AST, CK-MB, TnT e LDH, bem como alterações histopatológicas. Além disso, o ASP atenuou notavelmente a cardiorenal e apoptose e fibrose induzidas por Cd, reduzindo os níveis de caspase 3 e TGF-β, bem como reduzindo a intensidade da mancha de a-SMA e colágeno IV, enquanto aumentava a intensidade de Bcl2. Estes resultados revelaram que o Cd atenuado por ASP induziu toxicidade cardíaca e renal que pode ser atribuída à redução do estresse oxidativo, inflamação, fibrose e apoptose.

O cádmio (Cd), um metal pesado tóxico de ocorrência natural, é encontrado em baixas concentrações na crosta terrestre, no entanto, a concentração deste metal cancerígeno aumentou tremendamente na atmosfera nos últimos anos devido a vários fatores, incluindo industriais (ligas metálicas, níquel-Cd baterias, água, alimentos e solo poluídos), poluição agrícola (fertilizantes) e poluição ambiental (fumaça de cigarro). A propriedade de cátion bivalente estável do Cd o torna não biodegradável e apresenta risco significativo à saúde da população humana1,2. Evidências acumuladas têm retratado os danos a múltiplos órgãos induzidos pela toxicidade do Cd. O Cd tem sido implicado em lesões cardíacas, renais, hepáticas e testiculares3,4. Além disso, a exposição crônica ao Cd pode levar à osteoporose, fraturas ósseas e anemia5.

O estresse oxidativo acumulado devido à geração excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) é o principal culpado implicado na patogênese da toxicidade de vários órgãos induzida por Cd. O estresse oxidativo e as ERO são capazes de estimular a cascata inflamatória por meio da geração de citocinas pró-inflamatórias6,7. Além disso, o Cd também pode interromper a homeostase do sulfidrilo, culminando na supressão da defesa antioxidante, ao mesmo tempo em que promove a apoptose celular8,9. Mitigar a toxicidade adversa do Cd é bastante desafiador devido ao possível risco de progressão da toxicidade envolvida em abordagens como a terapia de quelação9. No entanto, nos últimos anos, a terapia antioxidante ganhou enorme atenção na prevenção ou tratamento da toxicidade orgânica induzida por drogas/metais devido ao seu papel inibitório no estresse oxidativo e na inflamação8,10,11. Uma vez que a interrupção no equilíbrio de oxidantes e antioxidantes, bem como a indução de respostas inflamatórias, é um dos principais mecanismos envolvidos na toxicidade induzida por Cd, a eliminação da óxido-inflamação pode ser uma estratégia terapêutica viável para mitigar a toxicidade do Cd.

O asperulosídeo (ASP) é um glicosídeo iridóide encontrado em plantas de Rubiaceae e tem sido relatado por apresentar intensas propriedades anti-inflamatórias, anticancerígenas, antiobesidade e antioxidantes12,13. ASP aliviou a resposta óxido-inflamatória na colite crônica induzida por DSS14. Em outro estudo, a ASP inibiu as vias inflamatórias de NF-κB e MAPK na lesão pulmonar aguda15. Além disso, Peng et al. relataram que o ASP exibiu efeitos uroprotetores contra a urotoxicidade induzida pela ciclofosfamida, modulando o estresse oxidativo e a inflamação16. No entanto, nenhuma investigação está disponível sobre os potenciais de ASP na mitigação da toxicidade nefrocardíaca induzida por Cd. Nesse sentido, este estudo investigou o papel protetor nefrocardíaco da ASP contra a toxicidade induzida por Cd em ratos.