Os hormônios são os culpados pelo alto teor de tau nas mulheres?

10 de maio de 2023

Uma surpresa revelada pela imagem tau PET foi que as mulheres tendem a acumular mais emaranhados do que os homens no mesmo estágio clínico da doença de Alzheimer. O que pode explicar isso? Alguns estudos anteriores sugeriram uma causa hormonal e novos dados reforçam essa teoria. No JAMA Neurology de maio, pesquisadores liderados por Rachel Buckley no Massachusetts General Hospital, Boston, relatam que mulheres com DA precoce cuja menopausa começou antes dos 46 anos de idade - ou que iniciaram a terapia de reposição hormonal tardiamente - tendiam a ter mais emaranhados do que sua comparação grupos. Os dados ecoam descobertas anteriores de maior risco de demência em mulheres que começaram a tomar hormônios muitos anos após a menopausa.

"Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a mostrar que a deposição de tau pode ser a base da associação pré-estabelecida entre a intervenção tardia do TH e a demência da DA", escreveram os autores.

Mesmo assim, os hormônios sexuais femininos não são tudo (para revisão, ver Cui et al., 2023). Outros estudos vincularam emaranhados a genes ligados ao X, como fatores de risco ou de proteção (notícias de agosto de 2020; notícias de outubro de 2022). Além disso, as respostas de estresse específicas do sexo por meio do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal do corpo também podem influenciar a patologia da DA. No Brain de 2 de maio, pesquisadores liderados por John Cirrito e Carla Yuede, da Universidade de Washington em St. Louis, relataram que o estresse aumentou a liberação de Aβ de neurônios apenas em camundongos fêmeas. Os machos tinham um protetor, chamado β-arrestina. Esse tipo de estresse também tem sido associado à hiperfosforilação e agregação da tau.

Michelle Mielke, da Wake Forest University em Winston-Salem, Carolina do Norte, observou que o risco maior das mulheres provavelmente tem várias causas. "Os hormônios contribuem, mas há muitos outros fatores que diferem para homens e mulheres, como risco cardiovascular e metabólico e respostas ao estresse e à depressão", disse ela ao Alzforum. A contribuição relativa de cada um permanece obscura.

Hormônios e Emaranhados. Em várias regiões do cérebro, as mulheres que tiveram menopausa prematura (laranja) ou precoce (azul) apresentaram mais emaranhados do que aquelas cuja menopausa começou após os 45 anos (preta). A associação só se manteve na presença de placa amilóide (linha azul pontilhada). [Cortesia de Coughlan et al., JAMA Neurology, ©2023 American Medical Association, todos os direitos reservados.]

Estudos de imagem anteriores de Buckley e outros relataram patologia emaranhada mais avançada em mulheres do que em homens em um determinado estágio da DA (notícias da conferência de agosto de 2018; notícias de fevereiro de 2019; notícias de novembro de 2019). Para descobrir se os hormônios desempenham um papel, Buckley e seus colegas extraíram dados do Wisconsin Registry for Alzheimer Prevention, um estudo observacional de idosos cognitivamente saudáveis. A primeira autora, Gillian Coughlan, comparou os dados de PET scan tau MK6240 entre 193 mulheres e 99 homens. Sua idade média era de 67 anos, e 52 deles eram positivos para amiloide no PiB PET.

No WRAP, como em estudos anteriores, as mulheres tinham um sinal tau PET médio mais alto do que os homens da mesma idade em várias regiões do cérebro. Essa associação entre sexo e emaranhados só foi observada na presença de placas amilóides. Os autores calcularam o limite necessário para ver esse link entre 19 e 38 centiloides; 24 é considerado o limiar para positividade amiloide em todo o cérebro.

A amostra era pequena, no entanto. Trinta e uma mulheres no estudo eram amiloides positivas. Entre eles, as seis mulheres cuja menopausa começou antes dos 46 anos tinham emaranhados piores em várias regiões do cérebro do que as outras; os resultados foram estatisticamente significativos.

Cerca de metade das mulheres no WRAP usaram terapia de reposição hormonal. Aqui, também, mulheres positivas para amiloide com histórico de TRH tiveram mais emaranhados do que aquelas sem. Este efeito ocorreu principalmente em mulheres que iniciaram a TRH mais de cinco anos após a menopausa.

Isso corresponde a dados anteriores. A grande Women's Health Initiative relatou pela primeira vez a ligação entre HT e demência (notícias de julho de 2002; notícias de novembro de 2002; notícias de maio de 2003), causando uma queda maciça no uso clínico da TRH. Estudos posteriores refinaram isso, mostrando que, quando administrados precocemente, os hormônios não fazem mal (notícias de junho de 2013; notícias de agosto de 2018).