Valor prognóstico de ST2 solúvel, alto

Diabetologia Cardiovascular volume 21, Número do artigo: 180 (2022) Citar este artigo

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Pacientes com diabetes tipo 2 (T2DM) apresentam um risco aumentado de doença cardiovascular (CV) e excesso de mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares. Além do papel estabelecido do peptídeo natriurético cerebral (BNP) e das troponinas cardíacas (cTn), outros biomarcadores não cardíacos específicos estão surgindo como preditores de desfechos cardiovasculares no DM2.

Os níveis séricos de supressão solúvel da tumorigênese 2 (sST2), alta sensibilidade (hs)-cTnI e N-terminal (NT)-proBNP foram avaliados em 568 pacientes com DM2 e 115 controles saudáveis ​​(CTR). Sua associação com mortalidade por todas as causas e desenvolvimento de complicações diabéticas foi testada em pacientes com DM2 durante um acompanhamento médio de 16,8 anos usando modelos de Cox e regressões logísticas.

sST2 seguiu uma tendência crescente de CTR para pacientes com DM2 não complicado (T2DM-NC) para pacientes com pelo menos uma complicação (T2DM-C), enquanto hs-cTnI foi significativamente maior em T2DM-C em comparação com CTR, mas não com T2DM-NC. Uma associação graduada foi encontrada entre sST2 (HR 2,76 [95% CI 1,20–6,33] para ≥ 32,0 ng/mL e 2,00 [1,02–3,94] para 16,5–32,0 ng/mL em comparação com < 16,5 ng/mL, estatística C = 0,729), NT-proBNP (HR 2,04 [1,90–4,55] para ≥ 337 ng/L e 1,48 [1,05–2,10] para 89–337 ng/L em comparação com < 89 ng/L, estatística C = 0,741) e Mortalidade em 15 anos em DM2, enquanto aumento da mortalidade foi observado em pacientes com hs-cTnI ≥ 7,8 ng/L (HR 1,63 [1,01–2,62]). Um 'escore cardíaco' baseado na combinação de sST2, hs-cTnI e NT-proBNP foi significativamente associado à mortalidade por todas as causas (HR 1,35 [1,19–1,53], estatística C = 0,739) e desenvolvimento de eventos CV.

sST2, hs-cTnI e NT-proBNP estão associados à mortalidade em 15 anos e ao início de eventos CV no DM2. O valor prognóstico a longo prazo do sST2 e sua capacidade de rastrear variáveis ​​relacionadas à resistência à insulina e distúrbios metabólicos associados apóiam sua implementação na prática clínica de rotina.

Dados epidemiológicos atuais demonstraram que o diabetes tipo 2 (DM2) é acompanhado por um risco geral 2 a 4 vezes maior de complicações cardiovasculares (CV) em comparação com pacientes não diabéticos, mesmo após o ajuste para fatores de risco tradicionais [1]. Os modelos de risco para uso em indivíduos com diabetes normalmente não incluem informações de biomarcadores além do colesterol, hemoglobina glicada (HbA1c) e relação albumina/creatinina urinária (UACR), levantando a questão de saber se a adição de novos biomarcadores melhoraria a previsão de risco CV em pacientes com DM2 [2].

Um grande corpo de evidências foi publicado sobre as associações de biomarcadores individuais com risco CV em DM2, mas avaliações simultâneas de grandes números de biomarcadores em populações diabéticas têm sido limitadas [3,4,5]. Mais recentemente, um papel para os biomarcadores cardíacos foi defendido no cenário de ensaios de resultados CV em DM2 [6, 7]. Embora tenha sido demonstrado que sua avaliação melhora invariavelmente a discriminação e reclassificação do risco de desenvolvimento de desfechos, como eventos CV adversos graves (MACE) [8, 9], ainda há incerteza sobre se sua medição seriada pode ser útil para prever a mortalidade CV ou os benefícios cardioprotetores dos medicamentos para DM2 [10,11,12]. Embora os biomarcadores cardíacos específicos peptídeo natriurético cerebral (BNP) e troponinas cardíacas (cTn) estejam firmemente estabelecidos como pilares do diagnóstico de insuficiência cardíaca (IC) e lesão miocárdica, respectivamente [13], um crescente corpo de evidências apoiou o papel da vários biomarcadores específicos não cardíacos na descrição das características fisiopatológicas mais relevantes da IC, ou seja, inflamação, estresse oxidativo, remodelamento da matriz extracelular, ativação neuro-hormonal, lesão de miócitos e estresse [14, 15]. Entre eles, a supressão solúvel da tumorigênese-2 (sST2), um membro da família dos receptores da interleucina 1, surgiu como um biomarcador prognóstico eficiente para pacientes com IC crônica [16]. O sST2 é produzido principalmente em tecidos extracardíacos em resposta a estímulos pró-inflamatórios e pró-fibróticos [17]. Ao atuar como um chamariz circulante para a interleucina-33 (IL-33), impede os efeitos cardioprotetores da sinalização ST2/IL-33, promovendo hipertrofia miocárdica desadaptativa e apoptose de cardiomiócitos [18]. Embora vários estudos observacionais tenham investigado os níveis de sST2 no DM2 [19, 20], os dados sobre seu papel prognóstico são limitados a curtos períodos de acompanhamento, e seu valor incremental sobre os biomarcadores cardíacos estabelecidos – BNP e cTn – não foi amplamente avaliado.