Post Hoc de RESTORE

No tratamento da pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP)/pneumonia bacteriana associada ao ventilador (VABP), um maior risco de mortalidade por todas as causas no dia 28 está associado à gravidade da doença crítica, bacteremia na linha de base, insuficiência renal e uso de vasopressores, de acordo com uma análise post hoc do estudo RESTORE-IMI 2 (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02493764) publicado no Open Forum Infectious Diseases.

O estudo de fase 3 RESTORE-IMI 2 comparou IMI/REL com PIP/TAZ para o tratamento de HABP/VABP em adultos, constatando que IMI/REL não é inferior. A atual análise post hoc deste estudo reavaliou os achados do estudo, levando em consideração a suscetibilidade inicial do patógeno, e identificou fatores clinicamente relevantes que previram independentemente resultados/respostas clínicas e microbiológicas ao tratamento entre pacientes com HABP/VABP que participaram do RESTORE-IMI 2.

O RESTORE-IMI 2, que foi concluído em 2020, envolveu pacientes gravemente enfermos com HABP/VAPB de 27 países (43% ≥65 anos de idade; 48% com escores de Avaliação Fisiológica Aguda e Avaliação de Saúde Crônica [APACHE] II ≥15; 49 % ventilado mecanicamente; 66% na unidade de terapia intensiva). Os participantes, que foram randomizados para PIP/TAZ (piperacilina 4g, tazobactam 500mg) ou IMI/REL (imipenem 500 mg, cilastatina 500 mg, relebactam 250 mg), receberam infusões intravenosas de 30 minutos a cada 6 horas por 7 a 14 dias. Os resultados do estudo mostraram que o tratamento com IMI/REL não foi inferior tanto para o desfecho primário de eficácia de mortalidade por todas as causas (ACM) no dia 28 quanto para o desfecho secundário de resposta clínica favorável no acompanhamento inicial (7 a 14 dias após o término do tratamento) .

Na análise post hoc, os investigadores realizaram uma análise de regressão multivariada passo a passo para identificar variáveis ​​independentemente associadas com o dia 28 ACM, resposta microbiológica favorável no final do tratamento e resposta clínica favorável no acompanhamento inicial. A análise post hoc também levou em consideração a suscetibilidade in vitro ao tratamento randomizado e o número de patógenos infectantes na linha de base.

Os investigadores descobriram que um maior risco de ACM no dia 28 foi associado a escores APACHE II de pelo menos 15, bacteremia no início do estudo, insuficiência renal e uso de vasopressores. Ausência do complexo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii no início do estudo, infecções monomicrobianas no início do estudo, admissão em unidade de terapia intensiva na randomização, pneumonia não ventilada no início do estudo, ausência de uso de vasopressor, função renal normal e tratamento IMI/REL foram associados a uma resposta microbiológica favorável no final do tratamento tratamento na população microbiológica modificada com intenção de tratar (MITT), consistente com a população MITT. Nenhuma bacteremia no início do estudo, nenhum uso de vasopressor, um escore APACHE II menor que 15 e função renal normal foram associados a uma resposta clínica favorável no acompanhamento inicial na população MITT microbiológica, consistente com a população MITT. Após contabilizar a suscetibilidade in vitro ao tratamento designado e infecção polimicrobiana, esses fatores permaneceram significativos.

As limitações do estudo incluem a geração de hipóteses e a natureza não confirmatória das análises post hoc.

"Esta análise, que representou a suscetibilidade do patógeno na linha de base, validou fatores bem reconhecidos relacionados ao paciente e à doença como preditores independentes de resultados clínicos. ser mais provável com IMI/REL", concluíram os investigadores.

Divulgação: Esta pesquisa foi financiada pela Merck Sharp & Dohme LLC. Alguns autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêutica e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.