Avaliação da insulina circulante

Virology Journal volume 20, Número do artigo: 94 (2023) Citar este artigo

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A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é um desafio pandêmico mundial que se espalha enormemente em poucos meses. O COVID-19 é caracterizado pela ativação excessiva do sistema imunológico, causando uma tempestade de citocinas. A via do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) pode regular a resposta imune por meio da interação com várias citocinas implicadas. Foi demonstrado que a proteína de ligação de ácidos graxos do tipo cardíaco (H-FABP) promove a inflamação. Dado o fato de que as infecções por coronavírus induzem a secreção de citocinas levando a lesões pulmonares inflamatórias, foi sugerido que os níveis de H-FABP são afetados pela gravidade do COVID-19. Além disso, a endotrofina (ETP), produto da clivagem do colágeno VI, pode ser um indicador de um processo de reparo hiperativo e fibrose, considerando que a infecção viral pode predispor ou exacerbar condições respiratórias existentes, incluindo fibrose pulmonar. Este estudo tem como objetivo avaliar a capacidade prognóstica dos níveis circulantes de IGF-1, HFABP e ETP, para a progressão da gravidade da COVID-19 em pacientes egípcios.

A coorte do estudo incluiu 107 pacientes positivos para RNA viral e um número equivalente de indivíduos controle sem sinais clínicos de infecção. Avaliações clínicas incluíram perfis de CBC; ferro sérico; funções hepáticas e renais; marcadores inflamatórios. Níveis circulantes de IGF-1; H-FABP e ETP foram estimados usando os kits ELISA correspondentes.

Nenhuma diferença estatística no índice de massa corporal foi detectada entre os grupos saudáveis ​​e controle, enquanto a média de idade dos pacientes infectados foi significativamente maior (P = 0,0162) do que o controle. Os pacientes geralmente apresentavam níveis elevados de marcadores inflamatórios, incluindo PCR e VHS concomitante com ferritina sérica elevada; Níveis de dímero D e procalcitonina, além da linfopenia e hipoxemia característicos da COVID-19 também foram frequentes. A análise de regressão logística revelou que a saturação de oxigênio; soro IGF-1 e H-FABP podem prever significativamente a progressão da infecção (P <0,001 cada). Tanto o IGF-1 quanto o H-FABP séricos, bem como a saturação de O2, mostraram potenciais prognósticos notáveis ​​em termos de grandes valores de AUC, altos valores de sensibilidade/especificidade e amplo intervalo de confiança. O limiar calculado para prognóstico de gravidade foi de 25,5 ng/mL; 19,5 ng/mL, 94,5, % e para IGF-1, H-FABP e saturação de O2; respectivamente. Os limiares calculados de soro IGF-1; H-FABP e saturação de O2 mostraram faixas de valores positivos e negativos de 79–91% e 72–97%; respectivamente, com sensibilidade e especificidade de 66–95%, 83–94%; respectivamente.

Os valores de corte calculados de IGF-1 e H-FABP séricos representam uma ferramenta prognóstica não invasiva promissora que facilitaria a estratificação de risco em pacientes com COVID-19 e controlaria a morbidade/mortalidade associada à infecção progressiva.

A pandemia da Doença do Vírus Corona 2019 (COVID-19) surgiu no final de 2019 causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), que pertence à família Coronaviridae [1] e é transmitida principalmente por vias de contato e gotículas respiratórias [2]. O COVID-19 está associado à síndrome respiratória grave combinada com outras complicações sistêmicas, como infecções intestinais e insuficiência renal e cardíaca, causando altas taxas de mortalidade. Mais de 243 milhões de casos positivos foram confirmados em todo o mundo, com mais de 6,5 milhões de mortes em 28 de setembro de 2022 [3]. O Egito confirmou seu primeiro caso de COVID-19 em 14 de fevereiro de 2020, como o primeiro país africano com um caso confirmado e a primeira mortalidade associada ao COVID-19 em 8 de março de 2020. A primeira e a segunda ondas de COVID-19 no Egito foram registrados em meados de junho e final de dezembro de 2020, respectivamente. De 14 de fevereiro de 2020 a 9 de abril de 2021, 208.876 infecções confirmadas em laboratório, incluindo 12.362 mortes (5,92%) por infecção por SARS-CoV-2, foram registradas de acordo com o site oficial do Ministério da Saúde egípcio [4]. Embora as taxas de incidência e morbidade tenham sido percebidas como baixas, o Egito foi classificado como o 7º país na taxa de letalidade de casos de COVID-19 (CFR 5,92%). A pandemia de COVID-19 inicia uma resposta imunológica, resultando em uma ampla gama de gravidades da doença com rápida progressão para a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), que é a principal causa de morte associada ao COVID-19 [5]. As condições de deterioração repentina de alguns pacientes são mediadas principalmente pela ativação descontrolada da resposta imune ou elevações rápidas de citocinas inflamatórias, levando a uma síndrome de liberação de citocinas (SRC) [6]. Portanto, suprimir a tempestade de citocinas é importante para impedir a deterioração da doença e reduzir a mortalidade [7, 8]. O fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) é uma proteína secretora produzida principalmente pelo fígado e localmente em tecidos que exibem atividades autócrinas/parácrinas nas células. O IGF1 é o mediador mais importante dos efeitos do hormônio do crescimento (GH) [9]. Verificou-se que o IGF1 exerce pró-sobrevivência/antienvelhecimento, anti-inflamatório e antioxidante com propriedades neuro e hepatoprotetoras [10]. Interações complexas entre GH, IGF-1 e o sistema imunológico foram confirmadas [11]. Os dados disponíveis indicam que o eixo GH/IGF-1 exerce efeitos pró-inflamatórios e anti-inflamatórios [12]. Evidências cumulativas suportam que a via do IGF-1 pode regular a resposta imune por meio da interação com várias citocinas e células imunes [13]. Foi demonstrado que concentrações séricas mais altas de IGF-1 estão associadas a uma menor gravidade do COVID-19 [14]. As proteínas de ligação a ácidos graxos (FABP), membros da superfamília de proteínas de ligação a lipídeos, são responsáveis ​​pelo transporte de ácidos graxos e materiais lipofílicos para dentro ou para fora das células [15]. Existem vários tipos de FABP tecido-específicas, entre elas a FABP-3 que se distribui predominantemente nos miócitos cardíacos e também é chamada de proteína de ligação aos ácidos graxos do tipo cardíaco (H-FABP) [16]. O H-FABP é rapidamente liberado no sistema circulatório em resposta à lesão isquêmica do miocárdio, sendo então eliminado pelos rins. H-FABP também demonstrou promover inflamação, crescimento e migração de células musculares lisas vasculares [17]. As citocinas secretadas em resposta a infecções por coronavírus levam a lesões pulmonares inflamatórias, que reduzem a concentração de oxigênio no sangue e colocam as células do miocárdio em estado hipóxico, aumentando assim a liberação de H-FABP no sangue [18, 19]. Portanto, o H-FABP sérico elevado pode ser usado como um indicador de COVID-19 grave e um fator de risco independente para o prognóstico do paciente. A endotrofina (ETP) é um produto da clivagem do colágeno VI (Col VI) que é conhecido por ter papéis essenciais na remodelação da matriz extracelular. No pulmão, o Col VI é um componente da membrana basal e fornece flexibilidade e suporte mecânico [20]. A ETP é uma adipocina com grande influência no tecido adiposo, resultando na elevação sistêmica de citocinas pró-inflamatórias [21]. É relatado que o aumento dos níveis de ETP foi associado à mortalidade na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), o que pode indicar um processo de reparo hiperativo e fibrose [22]. Estudos anteriores indicaram que pacientes infectados com SARS-CoV apresentavam diminuição da função pulmonar e aumento da fibrose [23, 24]. Vários mecanismos de interseção entre a infecção por coronavírus e as vias fibróticas foram destacados e podem ser direcionados para melhorar os resultados dos pacientes [25]. Este estudo teve como objetivo avaliar a capacidade prognóstica dos níveis circulantes de IGF-1, HFABP e ETP para a gravidade da infecção por COVID-19 em pacientes egípcios durante a 3ª onda da pandemia.