Dolutegravir

Os resultados de um estudo de fase 3 apoiam as recomendações para o uso da terapia antirretroviral (ART) baseada em dolutegravir durante a gravidez e o pós-parto. Estas descobertas foram publicadas no The Lancet HIV.

Em 2018, a Organização Mundial da Saúde (OMS) divulgou diretrizes recomendando dolutegravir para uso em esquemas de TARV de primeira linha.

O estudo VESTED (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03048422) foi um estudo de fase 3 aberto, randomizado e controlado, projetado para avaliar os efeitos da TAR dirigida por diretrizes no contexto da gravidez. Mulheres (N = 643) com 14 a 28 semanas de gestação com infecção por HIV foram inscritas em 22 locais em 9 países entre 2018 e 2019. As pacientes do estudo foram aleatoriamente designadas 1:1:1 para receber dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida ( DTG/FTC/TAF; n=217); dolutegravir, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (DTG/FTC/TDF; n=215); ou efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF; n=211). Os resultados primários de segurança foram comparações pareadas entre regimes de ART da porcentagem de eventos adversos maternos e infantis (EAs) de grau 3 e taxas de eventos adversos mais altas até 50 semanas após o parto. Os resultados secundários de eficácia foram a porcentagem de mulheres nos grupos de ART baseados em DTG versus grupo ART baseado em EFV com cargas virais de HIV inferiores a 200 cópias/mL em 50 semanas após o parto

Entre os pacientes incluídos na análise, a idade mediana foi de 26,6 (variação, 18,1-44,5) anos, 91% eram negros, a idade gestacional mediana no início do estudo foi de 21,9 (variação, 18,3-25,3) semanas, a carga viral mediana do HIV foi de 903 (intervalo, 152-5183) cópias/mL, a mediana da contagem de CD4+ foi de 466 (intervalo, 308-624) células/µL. Além disso, 83% das pacientes usaram TARV durante a gravidez.

No geral, 28% das mulheres sofreram EAs de grau 3 e superior. A maior taxa de EA foi observada entre os pacientes em uso de DTG/FTC/TDF (31%), enquanto aqueles em uso de DTG/FTC/TAF (25%) apresentaram a menor taxa. Em geral, os eventos clínicos foram mais comuns do que os eventos laboratoriais (20% vs 11%, respectivamente).

Um total de 42 mulheres apresentou falha virológica durante o estudo, a maioria das quais estava no grupo EFV/FTC/TDF (n=22), seguido pelo grupo DTG/FTC/TDF (n=11) e DTG/FTC/TAF (n=11) grupos.

As características dos 617 nascidos vivos foram semelhantes entre os grupos, com exceção das taxas de peso ao nascer, nascimento prematuro e pequeno para a idade gestacional. Duas grandes anomalias congênitas foram observadas nos grupos DTG/FTC/TAF e DTG/FTC/TDF.

Entre os lactentes em geral, 28% dos lactentes tiveram EAs de grau 3 ou superior. A maior taxa de EA foi observada entre lactentes com mães no grupo EFV/FTC/TDF (31%) e a menor taxa foi observada entre lactentes com mães no grupo DTG/FTC/TAF (25%). Além disso, o HIV foi diagnosticado em 1 criança cuja mãe estava no grupo DTG/FTC/TDF, 1 criança cuja mãe estava no grupo EFV/FTC/TDF e 2 crianças cujas mães estavam no grupo DTG/FTC/TDF.

A mortalidade ocorreu significativamente entre os bebês cujas mães receberam EFV/FTC/TDF (n=14) em comparação com aqueles cujas mães receberam DTG/FTC/TAF (n=2; P =.0010) ou DTG/FTC/TDF (n= 4; P = 0,008) grupos. A mortalidade foi mais comumente atribuída à encefalopatia hipóxico-isquêmica, sepse e pneumonia.

As limitações do estudo incluem a incapacidade de avaliar os efeitos da exposição ao medicamento na concepção ou durante a organogênese na ocorrência de anomalias congênitas ou aborto espontâneo, já que os pacientes estavam com 14 semanas de gestação no início do estudo.

“Essas descobertas apoiam a recomendação da OMS de usar dolutegravir em todas as populações, inclusive em mulheres grávidas e no pós-parto”, concluíram os pesquisadores.

Divulgações: Alguns autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêuticas e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa de divulgações.

Chinula L, Ziemba L, Brummel S, e outros; em nome da Equipe de Estudo e Investigadores do IMPAACT 2010/VESTED. Eficácia e segurança de três regimes de terapia antirretroviral iniciados na gravidez até 50 semanas após o parto: um estudo de fase 3 multicêntrico, aberto, randomizado, controlado. Lancet HIV. Publicado online em 8 de maio de 2023. doi:10.1016/S2352-3018(23)00061-9